2-AG i anandamid dva su od najproučavanijih endokanabinoida: prirodni spojevi koje proizvodi ljudsko tijelo i koji djeluju na iste receptore kao i mnogi biljni kanabinoidi.
Ti se spojevi istražuju zbog svoje moguće uloge u podržavanju vlastitih regulacijskih funkcija tijela.
Proučavanje različitih uloga 2-AG-a i anandamida pruža vrijedne uvide u način rada unutarnjih sustava tijela i ističe složenost tih interakcija.
Oslanjajući se na znanstvena istraživanja i praktično iskustvo, možemo bolje razumjeti kako ti spojevi sudjeluju u prirodnim funkcijama tijela.
Radije gledate nego čitate? Ovaj videozapis donosi ključne točke iz članka:
Ključne spoznaje
- Prvi kanabinoidni receptor (CB1) identificiran je 1988., a 1992. tim u kojem su bili William Devane, Lumír Hanuš i Raphael Mechoulam identificirao je anandamid, prvi poznati endokanabinoid.
- CB1 receptori nalaze se prvenstveno u mozgu, leđnoj moždini i središnjem živčanom sustavu, dok se CB2 receptori nalaze uglavnom u imunosnim tkivima.
- 2-AG i anandamid endogeni su lipidi koji u tijelu stupaju u interakciju s kanabinoidnim receptorima.
- Otkriće endogenih kanabinoida pomoglo je objasniti prirodnu funkciju kanabinoidnih receptora u ljudi.
- I 2-AG i anandamid sintetiziraju se prema potrebi, a ne pohranjuju se u tijelu.
Ovaj članak služi isključivo u informativne svrhe i ne odnosi se ni na jedan proizvod dostupan u našoj internetskoj trgovini. Za više informacija pogledajte našu potpunu izjavu o odricanju od odgovornosti.
Uloga endokanabinoida u ECS-u
Proučavanje biljke kanabisa pridonijelo je identifikaciji i imenovanju endokanabinoidnog sustava (ECS). Spojevi iz te biljke pokazuju znatne sličnosti s endokanabinoidima u tijelu. Istraživanja i dalje ispituju kako bi ECS mogao biti povezan s različitim prirodnim procesima.
Uloga 2-arahidonoilglicerola (2-AG)
Jedna važna molekula jest 2-arahidonoilglicerol, obično nazivan 2-AG. Pregledni rad u časopisu Molecules opisuje ga kao najzastupljeniji endokanabinoid i potpuni agonist na receptorima CB1 i CB2 koji pridonosi retrogradnoj signalizaciji između živčanih stanica.
Studija objavljena u časopisu Obesity Research & Clinical Practice ispitivala je povezanost cirkulirajućih 2-AG-a i anandamida s tvarima koje reguliraju apetit, poput leptina, kod žena s pretilošću. 2-AG je otkriven i u majčinu mlijeku, a istraživanja na životinjama ispituju njegovu moguću ulogu u sisanju i ranom razvoju.
Endokanabinoidi i istraživanje kognitivnog starenja
Odnos između endokanabinoida i starenja i dalje je fascinantno područje istraživanja. Iako još uvijek postoji mnogo neodgovorenih pitanja, osobito u vezi sa stanjima koja utječu na kognitivne funkcije, istraživači i dalje proučavaju kako bi ECS mogao utjecati na normalne procese starenja.
Složena priroda tog sustava upućuje na to da bi endokanabinoidi s vremenom mogli imati ulogu u utjecaju na neuronske mreže, iako su potrebne dodatne studije kako bi se produbilo razumijevanje ovog područja.
Komunikacija između endokanabinoida i glijalnih stanica
Još jedna stvar koja se ističe jest način na koji endokanabinoidi stupaju u interakciju s glijalnim stanicama. Za razliku od mnogih neurona, astrociti (vrsta glijalnih stanica) u mozgu odraslih miševa eksprimiraju CB1 receptore samo u niskoj razini, što njihovu komunikaciju s endokanabinoidnim sustavom čini složenijom.
Studija na miševima koju su proveli Bilkei-Gorzo i sur. (2018) pokazala je da je uklanjanje CB1 receptora s GABAergičnih neurona bilo popraćeno promjenama oblika i upalne aktivnosti astrocita povezanima sa starenjem, što upućuje na to da bi neuroni mogli djelovati kao posrednici koji putem CB1 signalizacije utječu na odgovore glijalnih stanica. Ti nalazi pružaju vrijedne uvide u to kako bi ECS mogao sudjelovati u održavanju uravnoteženog unutarnjeg okruženja u živčanom sustavu.
| Studija | Ključni nalazi | Pojedinosti | Zaključak |
|---|---|---|---|
| Bilkei-Gorzo i sur. (2018) | Neuroni utječu na odgovore glijalnih stanica putem CB1 receptora. |
|
Kod miševa je poremećaj signalizacije CB1 receptora na GABAergičnim neuronima bio popraćen funkcionalnim promjenama astrocita važnima za starenje mozga. |
Glijalne stanice i endokanabinoid 2-AG
Čini se da kod miševa glijalne stanice prepoznaju poremećaje poput bakterijskih infekcija te kao odgovor na njih mogu promijeniti svoje funkcioniranje.
Tijekom tih promjena tijelo povećava proizvodnju endokanabinoida. Neuroni reagiraju aktiviranjem obližnjih CB1 receptora i prenošenjem signala drugim živčanim stanicama, pritom utječući na imunosne odgovore. Putem proteina glijalnim stanicama šalju i povratne informacije o stanju, čime pomažu u regulaciji upalne aktivnosti.
Jedan od ključnih endokanabinoida koje neuroni proizvode i otpuštaju tijekom tog procesa jest 2-arahidonoilglicerol (2-AG).
Što se događa kada mozak uspori proizvodnju endokanabinoida?
Još nije jasno opadaju li razine endokanabinoida prirodno sa starenjem, no u istraživanjima na životinjama smanjena signalizacija CB1 receptora povezuje se s promjenama u funkciji mozga. Kod miševa bez CB1 receptora rani kognitivni pad i gubitak živčanih stanica bili su popraćeni neuroupalnim promjenama, što upućuje na to da smanjena stimulacija CB1 receptora može utjecati na aktivnost glijalnih stanica i komunikaciju između neurona.
Kod Alzheimerove bolesti uznapredovali stadiji povezani su s gubitkom populacija živčanih stanica.
Istraživanje Bilkei-Gorzo (2012) ističe promjene u endokanabinoidnom sustavu tijekom neurodegenerativnih stanja. Znanstveni interes usmjeren je na to kako fitokanabinoidi poput THC-a i CBD-a stupaju u interakciju s biološkim sustavima, uključujući one koji sudjeluju u oksidacijskoj ravnoteži i upali.
Što je THC (tetrahidrokanabinol)?
Anandamid
Anandamid, poznat i kao arahidoniletanolamid, nakon 2-AG-a jedan je od najproučavanijih endokanabinoida. Nastaje iz nezasićene masne kiseline, arahidonske kiseline, koja se u značajnim količinama nalazi u središnjem živčanom sustavu.
Anandamid su 1992. prvi identificirali farmakolog William Anthony Devane i analitički kemičar Lumír Ondřej Hanuš. Naziv mu potječe od sanskrtske riječi „Ananda”, koja znači radost, užitak ili blaženstvo, što je prikladna referenca na njegovu ulogu u tijelu.
Interakcija s endokanabinoidnim sustavom
Anandamid stupa u interakciju s receptorima CB1 i CB2, slično kao kanabinoidi biljnog podrijetla. U višim koncentracijama može čak inhibirati učinke spojeva poput THC-a unutar endokanabinoidnog sustava. Iako su i anandamid i THC vrlo topljivi u mastima, njihove su molekularne strukture prilično različite.
Proizvodnja i stabilnost
Anandamid se sintetizira u tkivima i staničnim membranama. Opisano je nekoliko putova njegove proizvodnje. Glavni put uključuje enzim fosfodiesterazu (NAPE-PLD) koji cijepa membranski fosfolipidni prekursor N-arahidonoil-fosfatidiletanolamin (NAPE), dok se za izravno spajanje arahidonske kiseline s etanolaminom općenito smatra da je manje vjerojatno fiziološki značajno jer zahtijeva vrlo visoke koncentracije obiju tvari.
Unatoč svojoj važnosti, anandamid ima vrlo kratko poluvrijeme u tijelu jer se nakon ulaska u stanice brzo razgrađuje, uglavnom djelovanjem enzima hidrolaze amida masnih kiselina (FAAH).
Drugi receptorski ciljevi
Anandamid ne stupa u interakciju samo s kanabinoidnim receptorima. Prema studiji koju su proveli Zygmunt i sur. (1999), veže se i na druge ciljeve, uključujući receptor TRPV1, koji se ponekad naziva vaniloidnim receptorom.
Taj receptor, prisutan u osjetnim živčanim stanicama u cijelom središnjem i perifernom živčanom sustavu, povezan je s detekcijom bolnih podražaja, topline i oštrih okusa.
Drugi endogeni ligandi u endokanabinoidnom sustavu jesu:
| Ligand | Puni naziv |
|---|---|
| NADA | N-arahidonoildopamin |
| OAE | Virodhamin (O-arahidonoil-etanolamin) |
| AGE | 2-arahidonil-gliceril-eter (noladin-eter) |
| Pregnenolon | Pregnenolon (steroid opisan kao inhibitor CB1 receptora specifičan za signalizaciju) |
| LPI | Lizofosfatidilinozitol (endogeni agonist receptora GPR55) |
Anoreksija i kaheksija
Teške bolesti mogu ozbiljno utjecati na prehrambene navike pacijenta. Anoreksija (abnormalan gubitak apetita) i kaheksija (nenamjeran gubitak tjelesne težine, uključujući mišićnu masu i masno tkivo) nespecifični su simptomi koji se često javljaju kod autoimunih bolesti, teških infekcija i tumora.
U nekim situacijama te simptome mogu imati i osobe ovisne o psihoaktivnim tvarima. Ako se s vremenom ne riješe, ta stanja mogu dovesti do ozbiljnih tjelesnih komplikacija, a za oporavak je ponekad potrebna umjetna nutritivna potpora.
Koji kanabinoidi imaju psihoaktivni učinak?
Utjecaj na mišićnu masu i nedostatak hranjivih tvari
Kaheksija je povezana sa znatnim smanjenjem mišićne mase i općim padom tjelesne snage. Mnoge osobe s tim stanjem mogu navoditi osjećaj umora, smanjenu tjelesnu sposobnost i slabije opće blagostanje. Uz te tjelesne promjene često se primjećuju i simptomi poput mučnine, tjeskobe i lošeg raspoloženja.
Na temelju zapažanja iz znanstvenih istraživanja, poremećaji energetske ravnoteže tijela povezuju se s mogućim nedostatkom ključnih hranjivih tvari poput kalcija, vitamina D i fosfata. Te neravnoteže mogu pridonijeti širim komplikacijama koje utječu na zdravlje kostiju i zuba.
Mogu biti zahvaćeni i kognitivne funkcije i imunosni odgovor, iako se iskustva pojedinaca razlikuju. Daljnja istraživanja upućuju na to da bi nakon odgovarajućih strategija zbrinjavanja i oporavka moglo biti moguće poboljšanje općeg zdravlja imunosnog sustava.
Uloga endokanabinoidnog sustava
Endokanabinoidni sustav (ECS) predmet je interesa znanstvenih studija povezanih s glađu i fiziološkom ravnotežom. Jedan receptor, poznat kao GPR55, privukao je pozornost zbog uloge u regulaciji razine unutarstaničnog kalcija u stanicama i neuronima putem interakcija s kanabinoidima.
Istraživači ispituju kako bi taj mehanizam mogao biti povezan s promjenama energetskih potreba tijela tijekom bolesti. Anandamid, jedan od endokanabinoida u tijelu, proučava se zbog interakcija s CB1 receptorima, a neka istraživanja ispituju moguću povezanost sa signalizacijom apetita.
Neke studije upućuju na moguću povezanost endokanabinoidnog sustava i energetskog metabolizma, iako su potrebna daljnja istraživanja kako bi se ti nalazi razjasnili.
Često postavljana pitanja
Što su 2-AG i anandamid?
2-arahidonoilglicerol (2-AG) i anandamid (arahidonoiletanolamid) prirodni su endokanabinoidi u ljudskom tijelu. Riječ je o neurotransmiterima lipidne prirode koji se vežu na kanabinoidne receptore.
Kako se 2-AG i anandamid sintetiziraju u tijelu?
2-AG se uglavnom sintetizira enzimskim cijepanjem diacilglicerola djelovanjem diacilglicerol-lipaze. Anandamid se prvenstveno proizvodi iz N-arahidonoil-fosfatidiletanolamina (NAPE) djelovanjem specifičnih enzima fosfolipaza.
Koje su glavne funkcije 2-AG-a i anandamida?
2-AG i anandamid sudjeluju u utjecaju na niz prirodnih tjelesnih funkcija, poput raspoloženja, apetita i pamćenja. Ti spojevi djeluju kao signalne molekule unutar endokanabinoidnog sustava.
Kako 2-AG i anandamid stupaju u interakciju s kanabinoidnim receptorima?
I 2-AG i anandamid vežu se na kanabinoidne receptore, prvenstveno na receptore CB1 i CB2. 2-AG se smatra potpunim agonistom na tim receptorima, dok anandamid djeluje kao djelomični agonist.
Koji je endokanabinoid zastupljeniji u mozgu?
2-AG je u mozgu znatno zastupljeniji od anandamida. Studija na štakorima iz 1997. zabilježila je razine u mozgu oko 170 puta više od razina anandamida, a kasniji pregledni radovi opisuju razine anandamida u mozgu kao približno 10 do 100 puta niže od razina 2-AG-a.
Kako se 2-AG i anandamid razgrađuju?
2-AG prvenstveno razgrađuje enzim monoacilglicerol-lipaza (MAGL). Anandamid uglavnom razgrađuje hidrolaza amida masnih kiselina (FAAH).
Imaju li 2-AG i anandamid različite fiziološke uloge?
Da, 2-AG se proučava zbog uloge u imunosnim i upalnim procesima, dok se anandamid istražuje u vezi s raspoloženjem i regulacijom emocija. Uočeno je da njihove različite interakcije s kanabinoidnim receptorima pridonose razlikama u aktivnosti receptora.
Nalaze li se 2-AG i anandamid u hrani?
Ni 2-AG ni anandamid obično nisu prisutni u hrani, no određene namirnice sadrže spojeve koji mogu utjecati na njihove razine u tijelu. Primjerice, čokolada sadrži spojeve strukturno slične anandamidu.
Kako se otkrivaju i klasificiraju novi kanabinoidi?
